人乳头瘤病毒 16 型阳性女性不同基因甲基化与宫颈病变程度的关系研究

春涛 孙(北京大学第一医院宁夏妇女儿童医院（宁夏回族自治区妇幼保健院）检验科，中国)
优静 盛(北京大学第一医院宁夏妇女儿童医院（宁夏回族自治区妇幼保健院）检验科，中国)
霞 杨(北京大学第一医院宁夏妇女儿童医院（宁夏回族自治区妇幼保健院）检验科，中国)
雪娟 王(北京大学第一医院宁夏妇女儿童医院（宁夏回族自治区妇幼保健院）检验科，中国)
菊玲 段(北京大学第一医院宁夏妇女儿童医院（宁夏回族自治区妇幼保健院）检验科，中国)

摘要

目的在人乳头瘤病毒(Human papillomavirus, HPV) 16型阳性女性中，分析6种基因甲基化(ASTN1、DLX1、ITGA4、RXFP3、SOX17、ZNF671)与宫颈病变程度的关系，为宫颈病变的诊治提供理论依据。方法以2024年10月至2025年06月期间在我院及吴忠市妇幼保健院参加宫颈癌筛查，检测出HPV16型阳性的54例女性为研究对象，对所有研究对象进行甲基化检测(荧光PCR法)、阴道镜检查及病理诊断。结果本研究HPV16型阳性的54例女性中，甲基化阳性18例(33.33%)，6个基ASTN1(35.19%)＞DLX1(29.63%)=ZNF671(29.63%)＞SOX17(24.07%)＞RXFP3(16.67%)＞ITGA4(14.81%)(P＞0.05)。甲基化阳性的18例女性，病理诊断结果为正常的有6例，其中5例阳性评分较高(3例评分为8和2例评分为7)；诊断为炎症的有8例，其中3例阳性评分较高 (评分都为6); 诊断为CIN1及以上的有4例，CIN1 1例(评分为3)，CIN2和CIN3各1例(评分都为7)，不除外高级别上皮内瘤变患者1例(评分为8)。结论 6种基因甲基化与宫颈癌筛查中HPV16型阳性女性宫颈病变程度的相关性有限，可能与样本量较少有关。临床中可结合甲基化检测阳性评分对宫颈病变进行辅助诊断和治疗，并对高级癌前病变或宫颈癌进行风险预测。

关键词

人乳头瘤病毒；甲基化；宫颈病变；宫颈上皮内瘤样病变

参考

Perkins RB, Wentzensen N, Guido RS, Schiffman M. Cervical Cancer Screening: A Review. JAMA. 2023;330(6):547–558.

Boldeanu L, Assani MZ, Boldeanu MV, Siloși I, Manolea MM, Văduva CC, Assani AD, Dijmărescu AL. Cervical Cancer in the Era of HPV: Translating Molecular Mechanisms into Preventive Public Health Action. Int J Mol Sci. 2025 Aug 30;26(17):8463.

Jiang P, Wang L, Hou B, Zhu J, Zhou M, Jiang J, Wang L, Chen S, Zhu S, Chen J, Zhang L. A novel HPV16 E7-affitoxin for targeted therapy of HPV16-induced human cervical cancer. Theranostics. 2018 Jun 7;8(13):3544-3558.

Zhang L, Tan W, Yang H, Zhang S, Dai Y. Detection of Host Cell Gene/HPV DNA Methylation Markers: A Promising Triage Approach for Cervical Cancer. Front Oncol. 2022 Mar 25;12:831949.

Dick S, Heideman DAM, Berkhof J, Steenbergen RDM, Bleeker MCG. Clinical indications for host-cell DNA methylation markers in cervical screening and management of cervical intraepithelial neoplasia: A review. Tumour Virus Res. 2025 Jun;19:200308.

Zhang L, Zhao X, Hu S, Chen S, Zhao S, Dong L, Carvalho AL, Muwonge R, Zhao F, Basu P. Triage performance and predictive value of the human gene methylation panel among women positive on self-collected HPV test: Results from a prospective cohort study. Int J Cancer. 2022 Sep 15;151(6):878-887.

Zhu P, Xiong J, Yuan D, Li X, Luo L, Huang J, Wang B, Nie Q, Wang S, Dang L, Chen Y, Li S, An Y, Yang L, Liu R, He Y, Li X, Chen P, Zhou H, Li Q. ZNF671 methylation test in cervical scrapings for cervical intraepithelial neoplasia grade 3 and cervical cancer detection. Cell Rep Med. 2023 Aug 15;4(8):101143.

Höhn AK, Brambs CE, Hiller GGR, May D, Schmoeckel E, Horn LC. 2020 WHO Classification of Female Genital Tumors. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2021 Oct;81(10):1145-1153.

朱琪,王俊苹,张宁,等. HPV感染及抑癌基因甲基化检测在宫颈病变筛查中的作用[J]. 世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2025,25(82):4-6,13.

尼格尔阿依·努尔买买提,杨静,古扎努尔·阿不都西库尔,等. 不同基因甲基化在高危型人乳头瘤病毒阳性女性中的诊断效能及其对持续感染的预测价值[J]. 新疆医科大学学报,2025,48(8):1017-1024.

唐雨婧,冯炜炜. HPV相关宫颈癌DNA甲基化的研究进展[J]. 现代妇产科进展,2023,32(5):388-391,396.

Tian, Q., Shi, H., Yang, L. et al. Clinical analysis of DNA methylation in the diagnosis of cervical lesions. Mol. Cell. Toxicol. 21, 621–630 (2025).

DOI: http://dx.doi.org/10.12345/nrr.v5i2.39321